1990年代，一座古老的四合院里生活着寡妇谢玉锦（李明启饰）和她的儿女们：大儿子白二黑（何冰饰）憨厚正直，娶了性格倔强的陈小娜（牛莉饰）为妻，陈小娜因遭遇车祸丧失了生育能力，成了求孙心切的谢玉锦一大心病，为此，陈小娜整日疑心重重，引发家庭矛盾不断；二儿子白杰（战卫华饰）因砍伤黑帮老大周龙（安泽豪饰）换来十年牢狱生活，出狱后的白杰本想好好做人，然而不断遭到周龙的暗算和陷害，这让一家人为他操心不已；女儿白玉（李颖饰）在幼儿园当老师，为人心直口快，看不惯嫂子陈小娜的行为，就总是和她对着干。白二黑偶遇患肺癌晚期的刘丹（陈娜饰）和双目失明的盼盼（郜耀平饰）母女两人，想方设法帮助她们，招致陈小娜误会，二人离婚。离婚后的陈小娜与心理医生李少阳感情升温，谁知李少阳竟然是谢玉锦失散多年的小儿子。陈小娜提出分手，与二黑重归于好，并收养了无依无靠的盼盼为女。白杰潜入周龙贩毒集团帮助警方一举捣毁这个窝点，赢得了小娟的爱情。历经波折，四合院里一家人其乐融融。

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电视剧《家家有本难念的经》，是一部描写北京普通市民生活的，既有独立性而又有连续性的风俗喜剧。它的内容包括反映调动工作之难的《刀下留情》；反映住房难的《三顾危庐》；反映六害危及少儿身心健康的《少儿不宜》；反映老年人退休生活的《徒劳有益》等。镜头无一不是对准了生活在现时代不同市民喜、怒、爱、乐和恩恩怨怨。